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11、FNDC5/irisin在自然衰老、衰老和血管紧张素II(AngII)治疗的条件下降低。FNDC5的缺失缩短了小鼠的寿命。此外，FNDC5缺乏会加重24个月大的自然衰老和AngII治疗小鼠的血管僵硬、衰老、氧化应激、炎症和内皮功能障碍。相反，重组鸢尾素的治疗减轻了AngII诱导的小鼠和血管平滑肌细胞的血管僵硬和衰老。FNDC5由运动触发，而FNDC5敲除消除了运动诱导的针对AngII诱导的血管僵硬和衰老的保护作用。在人和小鼠血液衍生的EV中检测到FNDC运动诱导的FNDC5/富含鸢尾素的EV在体内和体外均显示出有效的抗僵硬和抗衰老作用。腺相关病毒(AAV)介导的FNDC5在FNDC5敲除小鼠的肌肉而非肝脏中的拯救，促进了FNDC5/鸢尾素富集的EV释放到循环中以响应运动，从而改善血管僵硬、衰老和炎症。从机制上讲，鸢尾素激活DnaJb3/Hsp40伴侣系统，以Hsp70依赖性方式稳定SIRT6蛋白。最后，在一项概念验证人体研究中，血浆鸢尾素浓度与运动时间呈正相关，但与动脉僵硬度呈负相关。因此，富含FNDC5/鸢尾素的EV有助于运动诱导的血管老化保护。这些发现表明，运动因子FNDC5/irisin可能是与衰老相关的血管合并症的潜在靶点。

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